Br J Cancer：LIMK2特异性的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的发生发展

癌（PCa）迄今仍是泌尿外科肺癌中会最普遍的类型，在新泽西州，其在男性肺癌就其生还中会排名榜第二。2020年新泽西州近有191,930例新病例和33,330例分析生还病例。尽管皮质醇剥夺疗法可以有效治疗该疾病，但大部分所有的最终才会持续发展成为致命的不作为抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切必需探究CRPC发病的就其分子机制，以鉴定有效的药物特异性。

SPOP作为一种重要的E3色氨酸连接酶，其可以充当诱发因子或启动因子。在PCa中会，其通过甲醛几种致病位点来诱发的时有发生。 SPOP是PCa中会出现突变多于的遗传物质（近15％），这些突变使该酶无效，并促进了肺癌的时有发生。

而沿用了野生型状态SPOP的其余PCa仍都能持续发展为CRPC，概述长期存在其他重要的缓冲机制来缩水SPOP的传达。既往研究工作揭示，在携带野生型SPOP的中会，SPOP的传达素质降低了近94％，然而唯不清楚其缩水的就其分子机制。

LIMK2同样磷酸立体化SPOP并缓冲其核定位

该研究工作确定了SPOP为LIMK2的同样特异性。并通过多种生立体化分析检测了SPOP和LIMK2之间的相互关连及其致病作用。同时通过移植瘤实验全面性在在体素质验证了这种关连。

研究工作人员见到，LIMK2可通过同样磷酸立体化SPOP的三个肽链并甲醛SPOP，而反过来SPOP都能促进LIMK2的色氨酸立体化，从而产生了一个反馈环。SPOP的甲醛可确立AR、ARv7和c-Myc的致病作用。全面性的研究工作揭示，抗磷酸立体化的SPOP都能实质上诱发毒素的时有发生，概述LIMK2抑制的SPOP甲醛是PCa时有发生持续发展现实生活中会的一个关键事件。

LIMK2-SPOP回波移动式影响CRPC发病的就其模型

总而言之，该研究工作近期，携带遗传物质突变SPOP患者必需相应的遗传物质治疗策略，而LIMK2-SPOP之间的关连也概述，通过诱发LIMK2保持野生型SPOP或都能诱发该疾病的时有发生持续发展。

类似注解：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).