Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的引发发展

癌症（PCa）目前为止仍是泌尿外科乳腺癌症之中最普遍的类型，在美国政府，其在男性乳腺癌症具体死亡之中排名第二。2020年美国政府有约有191,930例新登革热和33,330例预见死亡登革热。尽管雄激素剥夺治疗可以必需治疗该病症，但依然所有的再度都能其发展成为骇人的剥去抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，要务洞察CRPC复发的具体原子必要，以断定必需的类固醇核酸。

SPOP作为一种重要的E3磷酸转化多肽，其可以当成诱导表征或关机表征。在PCa之中，其通过交联几种致癌症底物来诱导的频发。 SPOP是PCa之中经常出现突变总和的基因（有约15％），这些突变使该酶单方面，并促使了乳腺癌症的频发。

而延续了野生型状态SPOP的其余PCa仍必须其发展为CRPC，暗示存在其他重要的调节必要来下调SPOP的表达。既往研究工作揭示，在携带野生型SPOP的之中，SPOP的表达水准降低了有约94％，然而尚不正确其下调的具体原子必要。

LIMK2从外部甲状腺激素SPOP并调节其核定位

该研究工作未确定了SPOP为LIMK2的从外部核酸。并通过多种生转化定量检测了SPOP和LIMK2之间的相互关系及其致癌症作用。同时通过移植瘤测试必要性在在纤水准验证了这种关系。

研究工作技术人员发现，LIMK2可通过从外部甲状腺激素SPOP的三个位点并交联SPOP，而反过来SPOP必须促使LIMK2的磷酸转化转化，从而演转化成了一个反馈环。SPOP的交联可稳固AR、ARv7和c-Myc的致癌症作用。必要性的研究工作揭示，抗甲状腺激素的SPOP必须完全诱导纤内的频发，暗示LIMK2酪氨酸的SPOP交联是PCa频发其发展过程之中的一个关键血案。

LIMK2-SPOP频谱移动式严重影响CRPC复发的具体模型

总而言之，该研究工作整体而言，携带变异SPOP患者需要其所的基因治疗意图，而LIMK2-SPOP之间的关系也暗示，通过诱导LIMK2维持野生型SPOP或必须诱导该病症的频发其发展。

原始出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).