Sci Transl Med ：合作揭示“氧化氢化稳态”在多囊肾病发生发展中的作用机制及靶向干预策略

常叶绿体显性多鞘肾得病（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最常见的遗传性肾得病，发得病率约为1/500~1/1000，临床表现为外侧肾鞘肿进行性扩大，随之而来青光眼衰退，约半数得病变60岁前进入终末期肾得病。月所的研究课题声称，与也就是说的肺脏上皮蛋白质质比起，鞘冷水上皮蛋白质质的一个主要蛋白质质生物学时变化是叶绿体形态和特性的异常，进而随之而来硫酸担忧（oxidative stress）高水平急剧下降，但ADPKD中都硫酸合成稳态致使在疟疾发生蓬勃发展中都的主导作用及其选择性仍不确切，也不够短时间内的病人可行性。

2020年7月29日，天津医科大学时陈宇鹏/张丽荣名誉教授与山东省立医院泌尿电子式中都心熊晖主任合作于Science Translational Medicine发表题为“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的篇名，该研究课题提出异议ADPKD发得病的“硫酸合成稳态致使”现代科学时，并建立了特异性活化NRF2抑制的抗硫酸途径的干预策略。

研究课题医护人员首先通过蛋白质组学时比较也就是说活体和ADPKD活体肺脏该组织，结果声称，在ADPKD活体肺脏该组织中都，众多抗硫酸酶和特异性分子结构隐含下滑，而这其中都大多为抗硫酸特异性特异性NRF2北岸的靶基因序列。促使的分析推断出，NRF2在ADPKD活体和得病变肺脏该组织中都隐含下滑，而且，其下滑与该组织中都硫酸应激高水平方形负相关，与疟疾方面等距相关。这一结果提示，NRF2抑制的抗硫酸途径的异常，很有可能是随之而来鞘冷水上皮蛋白质质硫酸担忧高水平急剧下降以及疟疾发生蓬勃发展的情况。

ADPKD中都NRF2的两个脱水途径KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性减少，随之而来NRF2的蛋白质稳定性减少，从而促进NRF2脱水。通过多种ADPKD活体数学时模型的特性学时研究课题，研究课题医护人员推断出，敲低Nrf2随之而来疟疾方面加速，而适用NRF2的激动剂则可以有效率延缓疟疾的方面。

以往的研究课题推断出，NRF2作为特异性特异性，其发挥主导作用是通过联结在靶基因序列的基因表达区外，进而触发基因序列的隐含。研究课题医护人员联结特异性组、表观组等多组学时研究课题方式，推断出NRF2在全基因序列组适用范围主要是联结在基因序列的增强子区外，而联结在基因表达区外的则不足以5%。本品触发NRF2隐含后，NRF2募兵组蛋白质脯氨酸酶P300，主要减少了增强子区外组蛋白质的脯氨酸高水平，进而触发增强子，大幅提高增强子特别设计的北岸靶表观。促使蛋白质序列和机械实验室的分析结果声称，NRF2不具备一段无序序列（Intrinsic disorder region， IDR），可以在体内排泄发生极化（phase separation），而其极化特性对于募兵特异性共触发特异性和触发靶表观都是必须的。

综上，该研究课题论述了ADPKD中都NRF2抑制的抗硫酸途径下调的选择性，解析了硫酸合成稳态致使在也就是说蛋白质质鞘性转化过程中都的重要主导作用及其选择性，提出异议了特异性触发NRF2用于疟疾病人的实验室基础。托伐普坦是目前临床病人ADPKD的唯一本品，但该药价格昂贵，眩晕多尿，口渴等多种副主导作用，并有潜在的肝脏毒性，因此针对ADPKD的长期病人急需越来越安全及有效率的本品。该文书工作中都适用的NRF2的激动剂SFN（sulforaphane）来自多种十字花科类木本植物，如西兰花、菜花等，这一研究课题提示通过相应饮食可改善肺脏特性，延缓疟疾的方面，为ADPKD的病人提供了一个全新的安全及有效率的长期策略，不具备更好的临床转化重要性。同时，机械分子结构选择性的探讨，也极大的丰沛了应用领域内对于NRF2这一重要的特异性特异性发挥主导作用的分子结构选择性的交往，对于硫酸应激、生物大分子结构极化的特性和选择性以及表观特异性等应用领域都有更好的参考重要性。

原始应是：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.